Hiệu quả ức chế các đặc tính ung thư của PLX4720 trên dòng tế bào melanoma A375M.
Main Article Content
Abstract
Tóm tắt: Đột biến BRAFV600E do gốc aspatic acid bị thay thế bởi gốc valine xuất hiện rất thường xuyên (trên 60%) trong các trường hợp ung thư tế bào hắc sắc tố - melanoma. Vì vậy BRAF được xem như là một trong những phân tử đích phục vụ cho nghiên cứu cơ chế phát sinh melanoma cũng như phát triển thuốc. Gần đây, nhiều loại thuốc đã được sản xuất và thử nghiệm với mục đích là điều hòa biểu hiện bất thường của phân tử BRAF. Trong số này PLX4720 là một trong số các loại thuốc mới nhất được thử nghiệm và đem lại một số tín hiệu lạc quan trong việc điều trị. Tuy nhiên vẫn chưa có nhiều nghiên cứu về tác dụng của chúng trên các dòng tế bào melanoma khác nhau. Vì vậy trong nghiên cứu này chúng tôi tập trung khảo sát khả năng ức chế các đặc tính ung thư của PLX4720 trên dòng tế bào melanoma A375M. Kết quả nghiên cứu cho thấy PLX4720 có khả năng ức chế mạnh sự tăng sinh, khả năng hình thành khối u và khả năng di căn của dòng tế bào này.
Keywords: Ung thư tế bào hắc tố, A375M, BRAF, PLX4720.
References
[2] Kato M, Kumasaka YM, Takeda K, Iida M, et al. L-cysteine as a regulator for arsenic-mediated cancer-promoting and anti-cancer effects. Toxicol In Vitro. 2011; 25: 623–629.
[3] Kato M, Ohgami N, et al. Protective effect of hyperpigmented skin on UV-mediated cutaneous cancer development. J Invest Dermatol. 2007;127:1244–1249.
[4] Yajima I, Kumasaka M, Thang ND, Yanagishita T, Kallenberg D, et al. Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule. J Dermatol Sci. 2009; 55(1):68-70.
[5] Kumasaka YM, Yajima I, et al. A novel mouse model for de novo melanoma. Cancer Res. 2010;70:24–29.
[6] Nazarian R, Shi H, Wang Q, et al. Melanomas acquire resistance to B-RAF(V600E) inhibition by RTK or N-RAS upregulation. Nature. 2010; 468(7326):973-977.
[7] Flaherty K. Phase I study of PLX4032: Proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer. ASCO Annual Meeting Abstract, J Clin Oncol.2009; 27:15s.
[8] Smalley KS. PLX-4032, a small-molecule B-Raf inhibitor for the potential treatment of malignant melanoma. Curr Opin Investig Drugs. 2010; 11(6):699-706.
[9] Sala E, Mologni L, Truffa S, Gaetano C, Bollag GE, Gambacorti-Passerini C. BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells. Mol. Cancer Res. 2008; 6(5): 751–759.
[10] FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer. Genentech. 2011; Retrieved 2011-08-17.
[11] Notice of Decision for ZELBORAF, 2012.
[12] Shao Y, Aplin AE. BH3-only protein silencing contributes to acquired resistance to PLX4720 in human melanoma. Cell Death Differ. 2012; 19(12):2029-2039.
[13] Basile KJ, et al. Adaptive upregulation of FOXD3 and resistance to PLX4032/4720-induced cell death in mutant B-RAF melanoma cells. Oncogene. 2012; 31(19):2471-2479.
[14] Nuceraa C, Nehsa MA, et al. Targeting BRAFV600E with PLX4720 Displays Potent Antimigratory and Anti-invasive Activity in Preclinical Models of Human Thyroid Cancer. The Oncologist. 2011; 16(3): 296-309.
[15] Thang ND, Yajima I, Tsuzuki T, Watanabe D, Kato M. et al. A Novel Hairless Mouse Model for Malignant Melanoma. J. Dermatol. Sci. 2012; 65: 207–212.
[16] Yajima I, Uemura N, Thang ND, Kato M, et al. Barium inhibits arsenic-mediated cell death in human squamous carcinoma cells. Arch Toxicol. 2012; 86(6):961-73.
[17] Thang ND, Yajima I, Watanabe D, Kato M, et al. Barium Promotes Anchorage-Independent Growth and Invasion of Human HaCaT Keratinocytes via Activation of c-SRC Kinase. PloS ONE. 2011; 6(10): e25636.
[18] Jiang XP, Zhang DX, Teng M, Zhang Q, Zhang JP, Huang YS. Downregulation of CD9 in keratinocyte contributes to cell migration via upregulation of matrix metalloproteinase-9. PLoS One. 2013; 8(10):e77806. doi: 10.1371/journal.pone.0077806.
[19] Hsia DA, Mitra SK, Hauck CR, Streblow DN, Nelson JA, et al. Differential regulation of cell motility and invasion by FAK. J Cell Biol. 2003; 160: 753-767.
[20] Elias MC, Tozer KR, Silber JR, Mikheeva S, Deng M, et al. TWIST is expressed in human gliomas and promotes invasion. Neoplasia. 2005; 7: 824–837.
[21] Takino T, Tsuge H, Ozawa T, Sato H. MT1-MMP promotes cell growth and ERK activation through c-Src and paxillin in three-dimensional collagen matrix. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 396: 1042–1047.