Phát hiện đột biến gen ty thể A1555G gây bệnh điếc cảm ứng bởi Aminoglycoside ở một bệnh nhân người Việt Nam
Main Article Content
Abstract
Đột biến gen ty thể A1555G là nguyên nhân của hội chứng điếc cảm ứng bởi kháng sinh nhóm aminoglycoside. Trong nghiên cứu này, bằng phương pháp PCR-RFLP, 173 mẫu bệnh phẩm bị nghi ngờ mắc bệnh ty thể được kiểm tra sự có mặt của đột biến A1555G. Đoạn gen 282 (từ vị trí 1301 đến 1582 trong hệ gen ty thể) được nhân lên bằng PCR và sau đó được cắt bằng HaeIII, phổ băng PCR-RFLP của người bình thường có 2 băng DNA 164 bp và 118 bp trong khi bệnh nhân có băng 164 bp, 91 bp và 27 bp. Kết quả chúng tôi phát hiện 1 trường hợp mang đột biến A1555G ở dạng đồng nhất. Đột biến này cũng xuất hiện ở mẹ và em trai bệnh nhân nhưng không thấy ở bố bệnh nhân. Đồng thời đột biến A1438G cũng được tìm thấy trong khi giải trình tự đoạn gen mang đột biến A1555G. Tuy bệnh nhân mang đồng thời cả hai đột biến A1555G và A1438G nhưng chưa phát hiện được mối liên hệ tin cậy nào giữa hai đột biến này.
Từ khóa: DNA ty thể, đột biến A1555G, đột biến A1438G, Hội chứng điếc cảm ứng bởi aminoglycoside, RFLP-PCR.
References
[2] H.A.L. Tuppen, E.L. Blakely, D.M. Turnbull, R.W. Taylor, Mitochondrial DNA mutations and human disease. Biochim Biophys Acta (2010) 1797: 113-128.
[3] T.R. Prezant, J.V. Agapian, M.C. Bohlman, X. Bu, S. Öztas, W.Q. Qiu, K.S. Arnos, G.A. Cortopassi, L. Jaber, J.I. Rotter, M. Shohat, F.G. Nathan, Mitochondrial ribosomal RNA mutation associated with both antibio-tic induced and non-syndromic deafness. Nat Genet (1993) 4: 289-294.
[4] T. Huchin, G. Cortopassi, Proposed Molecular and Cellular Mechanism for Aminoglycoside Ototoxicity. Antimicrobial Agents Chemother (1994) 38: 2517-2520.
[5] K. Hamasaki, R.R. Rando, Specific binding of aminoglycosides to a human rRNA construct based on a DNA polymorphism wich causes aminoglycoside induced deafness. Biochemistry (1997) 36: 12323-12328.
[6] C. Giordano, F. Pallotti, W.F. Walker, N. Checcarelli, O. Musumeci, F. Santorelli, G. d'Amati, E.A. Schon, S. DiMauro, M. Hirano, M.M. Davidson, Pathogenesis of the deafness-associated A1555G mitochondrial DNA mutation. Biochem Biophys Res Commun (2002) 293: 521-529.
[7] F.J.D. Castillo, M. Rodríguez-Ballesteros, Y. Martín, B. Arellano, J. Gallo-Terán, C. Morales-Angulo, R. Ramírez-Camacho, M.C. Tapia, J. Solanellas, A. Martínez-Conde, M. Villamar, M.A. Moreno-Pelayo, F. Moreno, I. delCastillo, Heteroplasmy for the 1555A>G mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in six Spanish families with non-syndromic hearing loss. J Med Genet (2003) 40: 632–636.
[8] T.H. Truong, T.V.A. Nguyen, V.L. Nguyen, V.A. Pham, T.N. Phan, Screening of common point-mutations and discovery of new T14727C change in mitochondrial genome of Vietnamese. Mitochon DNA Online: (2014) DOI: 10.3109/19401736.2014.900665.
[9] M. Tawata, M. Ohtaka, E. Iwase, Y. Ikegishi, K. Aida, T. Onaya, New mitochondrial DNA homoplasmic mutations associated with Japanese patients with type 2 diabetes. Diabetes (1998) 47: 276-277.
[10] S. Kupka, T. Tóth, M. Wróbel, U. Zeissler, W. Szyfter, K. Szyfter, G. Niedzielska, J. Bal, H.P. Zenner, I. Sziklai, N. Blin, M. Pfister, Mutation A1555G in the 12S rRNA Gene and its epidemiological importance in German, Hungarian, and Polish patients. Hum Mutat (2002) 19: 308-314.
[11] S. Berrettini, F. Forli, S. Passetti, A. Rocchi, L. Pollina, D. Cecchetti, M. Mancuso, G. Siciliano, Mitochondrial non-syndromic sensorineural hearing loss: a clinical, audiological and pathological study from Italy, and revision of the literature. Biosci Rep (2008) 28: 49-59.
[12] B.J. Scrimshaw, J.M. Faed, W.P. Tate, K. Yun, Rapid idenfication of an A1555G mutation in human mitochondrial DNA implicated in aminoglycoside induced. J Hum Genet (1999) 44: 388-390.
[13] R.S. Abreu-Silva, K. Lezirovitz, M.C. Braga, M. Spinelli, S. Pirana, V.A. Della-Rosa, P.A. Otto, R.C. Mingroni-Netto, Prevalence of the A1555G (12S rRNA) and tRNASer (UCN) mitochondrial mutations in hearing-impaired Brazilian patients. Brazil J Med Biol Res (2006) 39: 219-226.